El interferón es una señal secretada por el virus a los descendientes del cuerpo para activar el sistema inmunológico y es una línea de defensa contra el virus.Los interferones tipo I (como el alfa y el beta) se han estudiado durante décadas como fármacos antivirales.Sin embargo, los receptores de interferón tipo I se expresan en muchos tejidos, por lo que la administración de interferón tipo I es fácil que provoque una reacción exagerada de la respuesta inmune del cuerpo, lo que resulta en una serie de efectos secundarios.La diferencia es que los receptores de interferón (λ) tipo III solo se expresan en tejidos epiteliales y ciertas células inmunes, como los pulmones, el tracto respiratorio, el intestino y el hígado, donde actúa el nuevo coronavirus, por lo que el interferón λ tiene menos efectos secundarios.El PEG-λ es modificado por polietilenglicol a base de interferón λ natural y su tiempo de circulación en la sangre es significativamente más largo que el del interferón natural.Varios estudios han demostrado que PEG-λ tiene actividad antiviral de amplio espectro.
Ya en abril de 2020, científicos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de Estados Unidos, del King's College de Londres en el Reino Unido y de otras instituciones de investigación publicaron comentarios en J Exp Med recomendando estudios clínicos que utilizaran interferón λ para tratar el Covid-19.Raymond T. Chung, director del Centro Hepatobiliar del Hospital General de Massachusetts en Estados Unidos, también anunció en mayo que se llevaría a cabo un ensayo clínico iniciado por un investigador para evaluar la eficacia del PEG-λ contra el Covid-19.
Dos ensayos clínicos de fase 2 han demostrado que PEG-λ puede reducir significativamente la carga viral en pacientes con COVID-19 [5,6].El 9 de febrero de 2023, el New England Journal of Medicine (NEJM) publicó los resultados de un ensayo de plataforma adaptativa de fase 3 llamado TOGETHER, dirigido por académicos brasileños y canadienses, que evaluó más a fondo el efecto terapéutico del PEG-λ en pacientes con COVID-19. [7].
Los pacientes ambulatorios que presentaron síntomas agudos de Covid-19 y que se presentaron dentro de los 7 días posteriores al inicio de los síntomas recibieron PEG-λ (inyección subcutánea única, 180 μg) o placebo (inyección única u oral).El resultado compuesto primario fue la hospitalización (o derivación a un hospital terciario) o la visita al departamento de emergencias por Covid-19 dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización (observación > 6 horas).
El nuevo coronavirus ha ido mutando desde el brote.Por lo tanto, es particularmente importante ver si PEG-λ tiene un efecto curativo en diferentes variantes del nuevo coronavirus.El equipo realizó análisis de subgrupos de las diferentes cepas del virus que infectaron a los pacientes en este ensayo, incluidos Omicron, Delta, Alpha y Gamma.Los resultados mostraron que PEG-λ fue eficaz en todos los pacientes infectados con estas variantes y más eficaz en pacientes infectados con Omicron.
En términos de carga viral, PEG-λ tuvo un efecto terapéutico más significativo en pacientes con una carga viral inicial alta, mientras que no se observó ningún efecto terapéutico significativo en pacientes con una carga viral inicial baja.Esta eficacia es casi igual a la del Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) de Pfizer.
Cabe señalar que Paxlovid se administra por vía oral, 3 comprimidos dos veces al día durante 5 días.PEG-λ, por otro lado, sólo requiere una única inyección subcutánea para lograr la misma eficacia que Paxlovid, por lo que tiene un mejor cumplimiento.Además del cumplimiento, PEG-λ tiene otras ventajas sobre Paxlovid.Los estudios han demostrado que Paxlovid es fácil de causar interacciones medicamentosas y afectar el metabolismo de otras drogas.Las personas con una alta incidencia de Covid-19 grave, como los pacientes de edad avanzada y los pacientes con enfermedades crónicas, tienden a tomar medicamentos durante mucho tiempo, por lo que el riesgo de Paxlovid en estos grupos es significativamente mayor que el de PEG-λ.
Además, Paxlovid es un inhibidor que se dirige a las proteasas virales.Si la proteasa viral muta, el fármaco puede resultar ineficaz.PEG-λ mejora la eliminación de virus activando la propia inmunidad del cuerpo y no ataca ninguna estructura viral.Por lo tanto, incluso si el virus muta aún más en el futuro, se espera que PEG-λ mantenga su eficacia.
Sin embargo, la FDA dijo que no autorizaría el uso de emergencia de PEG-λ, para decepción de los científicos involucrados en el estudio.Eiger dice que esto puede deberse a que el estudio no involucró a un centro de ensayos clínicos de EE. UU. y a que el ensayo fue iniciado y realizado por los investigadores, no por las compañías farmacéuticas.Como resultado, PEG-λ necesitará invertir una cantidad considerable de dinero y más tiempo antes de poder lanzarse en Estados Unidos.
Como fármaco antiviral de amplio espectro, PEG-λ no solo se dirige al nuevo coronavirus, sino que también puede mejorar la eliminación del cuerpo de otras infecciones virales.PEG-λ tiene efectos potenciales sobre el virus de la influenza, el virus respiratorio sincitial y otros coronavirus.Algunos estudios también han sugerido que los medicamentos con interferón λ, si se usan temprano, pueden evitar que el virus infecte el cuerpo.Eleanor Fish, inmunóloga de la Universidad de Toronto en Canadá que no participó en el estudio TOGETHER, dijo: "El mayor uso de este tipo de interferón sería profiláctico, especialmente para proteger a las personas de alto riesgo de infecciones durante los brotes".
Hora de publicación: 29-jul-2023