Las epidemias estacionales de gripe causan entre 290.000 y 650.000 muertes anuales por enfermedades respiratorias en todo el mundo. El país está experimentando una grave pandemia de gripe este invierno tras el fin de la pandemia de COVID-19. La vacuna antigripal es la forma más eficaz de prevenir la gripe, pero la vacuna tradicional contra la gripe, basada en cultivos de embriones de pollo, presenta algunas deficiencias, como la variación inmunogénica y la limitación de la producción.
La aparición de la vacuna antigripal basada en la ingeniería genética de la proteína HA recombinante puede solucionar las deficiencias de la vacuna tradicional contra el embrión de pollo. Actualmente, el Comité Asesor Estadounidense sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) recomienda la vacuna antigripal recombinante de dosis alta para adultos mayores de 65 años. Sin embargo, para las personas menores de 65 años, el ACIP no recomienda prioritariamente ninguna vacuna antigripal apropiada para su edad debido a la falta de comparaciones directas entre los diferentes tipos de vacunas.
La vacuna antigripal tetravalente recombinante (HA) genéticamente modificada (RIV4) ha sido aprobada para su comercialización en varios países desde 2016 y actualmente es la vacuna antigripal recombinante más utilizada. RIV4 se produce mediante una plataforma tecnológica de proteínas recombinantes, que puede superar las deficiencias de la producción tradicional de vacunas inactivadas, limitada por el suministro de embriones de pollo. Además, esta plataforma tiene un ciclo de producción más corto, facilita el reemplazo oportuno de las cepas de vacunas candidatas y puede evitar mutaciones adaptativas que pueden ocurrir en el proceso de producción de cepas virales y que podrían afectar el efecto protector de las vacunas terminadas. Karen Midthun, entonces directora del Centro de Revisión e Investigación de Productos Biológicos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), comentó que «la llegada de las vacunas antigripales recombinantes representa un avance tecnológico en la producción de vacunas antigripales… Esto ofrece la posibilidad de un inicio más rápido de la producción de vacunas en caso de un brote»[1]. Además, la RIV4 contiene tres veces más proteína hemaglutinina que la vacuna antigripal convencional de dosis estándar, que presenta una mayor inmunogenicidad [2]. Estudios existentes han demostrado que la RIV4 ofrece mayor protección que la vacuna antigripal de dosis estándar en adultos mayores, y se necesitan pruebas más completas para comparar ambas vacunas en poblaciones más jóvenes.
El 14 de diciembre de 2023, el New England Journal of Medicine (NEJM) publicó un estudio de Amber Hsiao et al., del Centro de Estudios de Vacunas de Kaiser Permanente, Sistema de Salud KPNC, Oakland, EE. UU. El estudio, realizado en el mundo real, utilizó un enfoque poblacional aleatorio para evaluar el efecto protector de la RIV4 frente a una vacuna antigripal inactivada tetravalente de dosis estándar (SD-IIV4) en personas menores de 65 años durante dos temporadas de influenza, de 2018 a 2020.
Dependiendo del área de servicio y el tamaño de las instalaciones de KPNC, se asignaron aleatoriamente al grupo A o al grupo B (Figura 1). El grupo A recibió la vacuna RIV4 durante la primera semana, el grupo B la vacuna SD-IIV4 durante la primera semana y, posteriormente, cada centro recibió las dos vacunas alternadamente cada semana hasta el final de la temporada de influenza. El criterio de valoración principal del estudio fueron los casos de influenza confirmados por PCR, y los criterios de valoración secundarios incluyeron la influenza A, la influenza B y las hospitalizaciones relacionadas con la influenza. Los médicos de cada centro realizan pruebas PCR para la influenza a su discreción, según el cuadro clínico del paciente, y obtienen el diagnóstico, las pruebas de laboratorio y la información de vacunación de pacientes hospitalizados y ambulatorios a través de sus registros médicos electrónicos.
El estudio incluyó adultos de 18 a 64 años, siendo el grupo de edad principal analizado el de 50 a 64 años. Los resultados mostraron que el efecto protector relativo (rVE) de RIV4 en comparación con SD-IIV4 contra la influenza confirmada por PCR fue del 15,3% (IC del 95%, 5,9-23,8) en personas de 50 a 64 años. La protección relativa contra la influenza A fue del 15,7% (IC del 95%, 6,0-24,5). No se mostró un efecto protector relativo estadísticamente significativo para la influenza B ni para las hospitalizaciones relacionadas con la influenza. Además, los análisis exploratorios mostraron que en personas de 18 a 49 años, tanto para la influenza (rVE, 10,8%; IC del 95%, 6,6-14,7) como para la influenza A (rVE, 10,2%; IC del 95%, 1,4-18,2), RIV4 mostró una mejor protección que SD-IIV4.
Un ensayo clínico de eficacia aleatorizado, doble ciego y con control positivo previo demostró que la RIV4 tenía una mejor protección que la SD-IIV4 en personas de 50 años o más (rVE, 30%; IC del 95%, 10~47) [3]. Este estudio demuestra una vez más a través de datos del mundo real a gran escala que las vacunas recombinantes contra la influenza brindan una mejor protección que las vacunas inactivadas tradicionales y complementa la evidencia de que la RIV4 también brinda mejor protección en poblaciones más jóvenes. El estudio analizó la incidencia de la infección por el virus respiratorio sincitial (VRS) en ambos grupos (la infección por VRS debería ser comparable en ambos grupos porque la vacuna contra la influenza no previene la infección por VRS), excluyó otros factores de confusión y verificó la robustez de los resultados mediante múltiples análisis de sensibilidad.
El novedoso método de diseño aleatorizado grupal adoptado en este estudio, especialmente la vacunación alternada semanal de la vacuna experimental y la vacuna de control, equilibró mejor los factores de interferencia entre los dos grupos. Sin embargo, debido a la complejidad del diseño, los requisitos para la ejecución de la investigación son mayores. En este estudio, un suministro insuficiente de vacuna recombinante contra la influenza resultó en que un mayor número de personas que deberían haber recibido RIV4 recibieran SD-IIV4, lo que resultó en una mayor diferencia en el número de participantes entre los dos grupos y un posible riesgo de sesgo. Además, el estudio se planeó originalmente para realizarse de 2018 a 2021, y la aparición de la COVID-19 y sus medidas de prevención y control han afectado tanto al estudio como a la intensidad de la epidemia de influenza, incluyendo el acortamiento de la temporada de influenza 2019-2020 y la ausencia de la temporada de influenza 2020-2021. Solo hay datos disponibles de dos temporadas de gripe “anormales” de 2018 a 2020, por lo que se necesita más investigación para evaluar si estos hallazgos se mantienen en múltiples temporadas, diferentes cepas circulantes y componentes de la vacuna.
En resumen, este estudio demuestra aún más la viabilidad de las vacunas recombinantes de ingeniería genética aplicadas al campo de las vacunas contra la influenza y sienta una base técnica sólida para la investigación y el desarrollo futuros de vacunas innovadoras contra la influenza. La plataforma tecnológica de vacunas de ingeniería genética recombinante no depende de embriones de pollo y ofrece las ventajas de un ciclo de producción corto y una alta estabilidad. Sin embargo, en comparación con las vacunas inactivadas tradicionales contra la influenza, no ofrece una ventaja significativa en términos de protección, y resulta difícil resolver el fenómeno de escape inmunitario causado por virus de influenza altamente mutados desde la raíz. Al igual que las vacunas tradicionales contra la influenza, se requiere la predicción de cepas y el reemplazo de antígenos anualmente.
Ante la aparición de variantes de la gripe, debemos seguir prestando atención al desarrollo de vacunas universales contra la gripe en el futuro. El desarrollo de una vacuna universal contra la gripe debería ampliar gradualmente el alcance de la protección contra las cepas del virus y, con el tiempo, lograr una protección eficaz contra todas las cepas en diferentes años. Por lo tanto, debemos seguir promoviendo el diseño de inmunógenos de amplio espectro basados en la proteína HA, centrarnos en la NA, otra proteína de superficie del virus de la gripe, como diana vacunal clave, y centrarnos en las vías tecnológicas de inmunización respiratoria que ofrezcan mayores ventajas para inducir respuestas protectoras multidimensionales, incluyendo la inmunidad celular local (como la vacuna en aerosol nasal, la vacuna inhalable en polvo seco, etc.). Seguir impulsando la investigación de vacunas de ARNm, vacunas portadoras, nuevos adyuvantes y otras plataformas técnicas, y lograr el desarrollo de vacunas universales contra la gripe ideales que respondan a todos los cambios sin sufrir modificaciones.
Hora de publicación: 16 de diciembre de 2023