La hipertensión arterial durante el embarazo puede provocar eclampsia y parto prematuro, y es una causa importante de morbilidad y mortalidad materna y neonatal. Como medida importante de salud pública, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que las mujeres embarazadas con una ingesta insuficiente de calcio en la dieta tomen de 1000 a 1500 mg de calcio al día. Sin embargo, debido a la complejidad de la suplementación de calcio, la implementación de esta recomendación no es satisfactoria.
Ensayos controlados aleatorizados realizados en India y Tanzania por el profesor Wafie Fawzi, de la Escuela de Salud Pública de Harvard (Estados Unidos), revelaron que la suplementación con calcio en dosis bajas durante el embarazo no fue peor que la suplementación con calcio en dosis altas para reducir el riesgo de preeclampsia. En cuanto a la reducción del riesgo de parto prematuro, los ensayos de India y Tanzania arrojaron resultados inconsistentes.
Los dos ensayos incluyeron 11 000 participantes de ≥18 años, edad gestacional < desde noviembre de 2018 hasta febrero de 2022 (India) y marzo de 2019 hasta marzo de 2022 (Tanzania). Las madres primerizas a las 20 semanas que se esperaba que vivieran en el área del ensayo hasta las 6 semanas después del parto fueron asignadas aleatoriamente 1:1 a suplementación baja en calcio (500 mg diarios + 2 píldoras de placebo) o suplementación alta en calcio (1500 mg diarios) hasta el parto. Los criterios de valoración principales fueron preeclampsia y parto prematuro (criterios de valoración duales). Los criterios de valoración secundarios incluyeron hipertensión relacionada con el embarazo, preeclampsia con manifestaciones graves, muerte relacionada con el embarazo, muerte fetal, muerte fetal, bajo peso al nacer, pequeño para la edad gestacional y muerte neonatal dentro de los 42 días. Los criterios de valoración de seguridad incluyeron hospitalización de mujeres embarazadas (por razones distintas al parto) y anemia grave en el tercer trimestre. Los márgenes de no inferioridad fueron riesgos relativos de 1,54 (preeclampsia) y 1,16 (parto prematuro), respectivamente.
En cuanto a la preeclampsia, la incidencia acumulada del grupo de 500 mg frente al de 1500 mg en el ensayo indio fue del 3,0 % y del 3,6 %, respectivamente (RR: 0,84; IC del 95 %, 0,68-1,03); en el ensayo tanzano, la incidencia fue del 3,0 % y del 2,7 %, respectivamente (RR: 1,10; IC del 95 %, 0,88-1,36). Ambos ensayos mostraron que el riesgo de preeclampsia no fue peor en el grupo de 500 mg que en el de 1500 mg.
En el caso del parto prematuro, en el ensayo indio, la incidencia del grupo de 500 mg frente al de 1500 mg fue del 11,4% y del 12,8% respectivamente (RR: 0,89; IC del 95%: 0,80~0,98), y la no inferioridad se estableció dentro del valor umbral de 1,54; en el ensayo de Tanzania, las tasas de parto prematuro fueron del 10,4% y del 9,7% respectivamente (RR: 1,07; IC del 95%: 0,95~1,21), superaron el valor umbral de no inferioridad de 1,16 y no se confirmó la no inferioridad.
En los criterios de valoración secundarios y de seguridad, no se observó evidencia de que el grupo de 1500 mg fuera mejor que el de 500 mg. Un metanálisis de los resultados de ambos ensayos no encontró diferencias entre los grupos de 500 mg y 1500 mg en cuanto a preeclampsia, riesgo de parto prematuro y criterios de valoración secundarios y de seguridad.
Este estudio se centró en el importante problema de salud pública de la suplementación con calcio en mujeres embarazadas para la prevención de la preeclampsia, y realizó un gran ensayo controlado aleatorio en dos países simultáneamente para responder a la importante pero aún poco clara pregunta científica de la dosis efectiva óptima de suplementación con calcio. El estudio tuvo un diseño riguroso, un gran tamaño de muestra, placebo doble ciego, hipótesis de no inferioridad y dos resultados clínicos clave de preeclampsia y parto prematuro como puntos finales dobles, seguidos hasta 42 días después del parto. Al mismo tiempo, la calidad de la ejecución fue alta, la tasa de pérdida de seguimiento fue muy baja (99,5% de seguimiento del resultado del embarazo, India, 97,7% Tanzania), y el cumplimiento fue extremadamente alto: el porcentaje medio de cumplimiento fue del 97,7% (India, intervalo intercuartil 93,2-99,2), 92,3% (Tanzania, intervalo intercuartil 82,7-97,1).
El calcio es un nutriente necesario para el crecimiento y desarrollo fetal, y su demanda en mujeres embarazadas aumenta en comparación con la población general, especialmente al final del embarazo, cuando el feto crece rápidamente y la mineralización ósea alcanza su punto máximo, por lo que es necesario añadir más calcio. La suplementación con calcio también puede reducir la liberación de hormona paratiroidea y la concentración intracelular de calcio en mujeres embarazadas, así como la contracción de los vasos sanguíneos y el músculo liso uterino. Estudios controlados con placebo han demostrado que la suplementación con calcio en dosis altas durante el embarazo (> 1000 mg) redujo el riesgo de preeclampsia en más del 50 % y el riesgo de parto prematuro en un 24 %, y la reducción pareció ser aún mayor en personas con baja ingesta de calcio. Por lo tanto, en las “Recomendaciones para la suplementación de calcio durante el embarazo para prevenir la preeclampsia y sus complicaciones”, publicadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en noviembre de 2018, se recomienda que las personas con baja ingesta de calcio complementen su consumo con 1500 a 2000 mg diarios, divididos en tres dosis orales, con varias horas de diferencia entre la toma de hierro para prevenir la preeclampsia. El Consenso de expertos de China sobre la suplementación de calcio para embarazadas, publicado en mayo de 2021, recomienda que las mujeres embarazadas con baja ingesta de calcio complementen su consumo con 1000 a 1500 mg diarios de calcio hasta el parto.
En la actualidad, solo unos pocos países y regiones han implementado la suplementación rutinaria de calcio en dosis altas durante el embarazo. Las razones incluyen el gran volumen de la forma de dosificación de calcio, la dificultad para tragar, el plan de administración complejo (tres veces al día y la necesidad de separarse del hierro) y la adherencia a la medicación se reduce. En algunas áreas, debido a los recursos limitados y los altos costos, el calcio no es fácil de obtener, por lo que la viabilidad de la suplementación de calcio en dosis altas se ve afectada. En ensayos clínicos que exploran la suplementación de calcio en dosis bajas durante el embarazo (principalmente 500 mg al día), aunque en comparación con placebo, el riesgo de preeclampsia se redujo en el grupo de suplementación de calcio (RR, 0,38; IC del 95%, 0,28~0,52), pero es necesario ser consciente de la existencia de sesgo de alto riesgo de investigación [3]. En solo un pequeño ensayo clínico que comparó la suplementación con calcio en dosis bajas y altas, el riesgo de preeclampsia pareció disminuir en el grupo de dosis alta en comparación con el grupo de dosis baja (RR, 0,42; IC del 95 %, 0,18 ~ 0,96); no hubo diferencias en el riesgo de parto prematuro (RR, 0,31; IC del 95 %, 0,09 ~ 1,08).
Hora de publicación: 13 de enero de 2024